杂合性缺失（Loss of Heterozygosity，LOH）是一个遗传学概念，指的是在原本一对等位基因中，由于其中一个等位基因发生缺失或失活等变化，导致个体从杂合子状态转变为某种程度上类似于纯合子状态的现象。
正常情况下，对于某一特定基因座，个体从父母双方各继承一个等位基因，呈现杂合状态。
当发生杂合性缺失时，可能是由于染色体片段的丢失、基因的突变、重组异常等原因，使得其中一个等位基因功能丧失或完全缺失 。
杂合性缺失在肿瘤发生发展研究中具有重要意义。
许多抑癌基因在正常组织细胞中以杂合状态存在，起着抑制肿瘤发生的作用。
当这些基因发生杂合性缺失，即其中一个正常的抑癌基因等位基因丢失或失活时，另一个等位基因无法有效发挥功能，细胞就可能失去对生长和增殖的正常调控，从而增加肿瘤发生的风险。
此外，杂合性缺失也可用于遗传疾病的诊断和研究，帮助确定致病基因及遗传模式 。